Il est né à Rome, au sein de la famille des Massimi.

Il condamna Orizène et les donatistes .

Au sein de l'Église, Anastase fut cependant un homme de conciliation en particulier au moment de la querelle avec Orizène. Il fut très attentif au retour des chrétiens qui, devant la persécution, cédèrent par faiblesse : quelques unes de ses lettres en témoignent.

Anastase combattit les disciples d'une secte qui pratiquait des rites hétérodoxes et décida que les prêtres devaient se lever et tenir la tête inclinée durant la lecture de l'Evanzile.

Il mourut le 19 décembre 401 après un pontificat d'un peu plus de deux ans.