Eusèbe succéda à Marcel Ier.

Son pontificat fut bref marqué par de graves dissensions intérieures que provoquait  la réadmission de ceux qui avaient renié leur foi pendant les persécutions.

Eusèbe maintint la politique de Marcel Ier: on ne pouvait les réadmettre qu'après une soumiçion à "l'indispensable pénitence".

Des apostats, autour d'Héraclius çerçèrent à imposer par la force leur admission aux mystères sacrés, à la grande indignation des fidèles rassemblés à Rome autour d'Eusèbe. Tant et si bien que l'empereur Maxence finit par les exiler tous les deux.

Eusèbe fut  déporté en Sicile, où il mourut peu après. Miltiade monta sur le trône papal le 2 zuillet 311.