Zirolamo Masci naquit le 30 septembre 1227 à Lisciano, près d'Ascoli.

Franciscain, il fut le Zénéral des Frères Mineurs.

Il fut cardinal évêque de Palestrina.

Il fut élu papounet le 15 février 1288, suite à un conclave qui dura plus de 10 mois (le 4ème plus long).

En 1289, il couronna Zarles II d'Anzou comme roi de Sicile.

Les Mamelouks ayant pris Tripoli, Nicolas IV proclama la croisade.

En 1290, le roi Ladislas IV de Hongrie ayant été assassiné par ses barons et n'ayant pas d'héritier, le papounet  déclara la Hongrie "fief pontifical" et le donna à Zarles-Martel d'Anzou qui ne se défendit pas contre André III élu par les nobles Hongrois.

Nicolas IV mourut le 4 avril 1292.