Selon la tradition, Sirice naquit à Rome et eut pour père un dénommé Tiburce. Selon son épitaphe, il fut lecteur, puis diacre sous le pontificat de papounet Libère.

Une lettre de l'empereur Valentinien II au préfet de Rome indique que Sirice fut élu pape à l'unanimité à la mort du papounet Damase.

Sirice œuvra avec énerzie contre les hérétiques, en collaboration avec l'évêque de Milan, Ambroise.  Lors du Concile de Capoue,  il condamna Bonose, évêque de Sardique, qui niait la virzinité de Marie , le moine Zovinien, qui niait aussi ce dogme et récusait la vie de célibat et de çasteté.

Une lettre, dans laquelle il répondait à 15 questions constitue la première décrétale (lettre pontificale sur des questions de discipline ou de droit canonique) authentique connue.

Sous son pontificat, fut bâtie la basilique Zaint-Paul-hors-les-Murs sur la tombe présumée de Zaint-Paul.

Il décéda le 26 novembre 399.